实验性基因疗法显示出预防和治疗小鼠娄格里格氏病的希望许逸婷

实验性基因疗法显示出预防和治疗小鼠娄格里格氏病的希望

肌萎缩性侧索硬化症，有时也称为Lou Gehrig病，是一种神经退行性疾病，会影响大脑和脊髓的神经细胞。加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发表了研究，描述了一种向ALS小鼠提供基因沉默载体的新方法。如果在疾病开始之前进行治疗，该疗法可长期抑制该疾病如果症状已经出现，它也可以阻止小鼠的疾病进展。

这项研究发表在“自然医学”杂志上。

加州大学圣地亚哥分校医学院麻醉学教授马丁·马萨拉说：“目前，这种治疗方法提供了在突变的SOD1基因相关的ALS小鼠模型中证明的最有效的治疗方法。” “此外，成年动物中脊髓的AAV9载体的有效递送表明，这种新的递送方法的使用将可能有效治疗其他遗传形式的ALS或其他需要脊髓实质递送治疗基因的脊髓神经退行性疾病）或突变的基因沉默机制，例如C9orf72基因突变相关的ALS或某种形式的溶酶体贮积病。”

ALS以散发性和家族性两种形式出现。最常见的形式是散发性疾病，占所有病例的90％至95％。在美国，家族性ALS占所有病例的5％到10％，并且顾名思义，它是遗传的。研究表明，SOD1基因的至少200个突变与ALS相关。

在健康个体中，SOD1基因为一种称为超氧化物歧化酶的酶提供了指导。该酶用于分解超氧自由基，超氧自由基是有毒的氧分子，是正常细胞过程的副产物。据信该基因中的突变导致超氧化物基的有效去除或潜在地引起其他毒性，导致运动神经元细胞死亡。

这项新研究涉及注射shRNA，shRNA是一种人造RNA分子，可以关闭或沉默目标基因。这通过无害的腺相关病毒将shRNA递送至细胞。在这项研究中，他们将携带shRNA的病毒注射到成年小鼠脊髓中两个表达ALS突变的SOD1基因的位置。他们是在疾病发作之前或实验动物开始表现出症状之后进行的。

研究人员已经在成年猪中测试了这种方法，成年猪的脊髓尺寸更接近于人类。他们发现，通过使用为成人开发的注射器，可以在没有手术并发症的情况下以可靠的方式进行手术。

下一步将是使用大型动物模型进行更多的安全性研究。

“虽然在治疗后一年多的时间内没有在小鼠中发现与治疗有关的副作用，但在与人类更相似的大型动物标本中定义安全性是将这种治疗方法推向临床测试的关键步骤，” Marsala说。

在美国，每年约有5,000人被诊断出患有ALS，约有30,000人患有这种疾病。有对症治疗，但无法治愈。大多数患者在诊断后两到五年死于该病。

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